甘孜日報 2023年05月30日
根除幽門(mén)螺桿菌，降低胃癌發(fā)病率
◎熊建
在中國，胃癌的發(fā)病數量與死亡數量在惡性腫瘤中均位列第三。幽門(mén)螺桿菌（Hp）是胃癌的I類(lèi)致癌因子、明確致癌物。2022年發(fā)布的一項分析發(fā)現，中國幽門(mén)螺桿菌感染率約為44.2%，全國約共有5.89億人感染。臨床共識認為，根除幽門(mén)螺桿菌可有效地降低胃癌發(fā)生風(fēng)險。
“2023全國無(wú)幽日《我國12萬(wàn)人幽門(mén)螺桿菌篩查報告》發(fā)布會(huì )”日前在北京舉行。會(huì )上，應用糞便Hp核酸檢測技術(shù)的“全國防幽耐藥地圖”科研項目同步啟動(dòng)。
“幽門(mén)螺桿菌根除治療的最理想效果是一次根除成功，而幽門(mén)螺桿菌對抗生素的耐藥卻像‘攔路虎’，會(huì )導致根除治療失敗?！敝腥A醫學(xué)會(huì )消化病學(xué)分會(huì )副主任委員周麗雅表示，近年來(lái)幽門(mén)螺桿菌的耐藥率呈上升趨勢，甚至發(fā)生二重、三重或更多重耐藥。江蘇省泰州市實(shí)施的“健康惠民一號工程”，對區域內12萬(wàn)居民開(kāi)展了Hp感染與耐藥調查，打造區域Hp篩查的樣板。
“幽門(mén)螺桿菌其實(shí)是人類(lèi)的‘老熟人’，與人類(lèi)共存了幾萬(wàn)年?！敝袊t學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院胰胃外科病區主任田艷濤表示，根除幽門(mén)螺桿菌是公認的預防胃癌最為重要的可控手段。堅持預防為主的方針，把預防胃癌的關(guān)口前移至Hp的篩查診斷與根治上，是打敗幽門(mén)螺桿菌這種“萬(wàn)年老病菌”的可靠辦法。
泰州數據顯示未成年人感染率持續上升
本次發(fā)布的《我國12萬(wàn)人幽門(mén)螺桿菌篩查報告》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)報告）基于江蘇省泰州市“健康惠民一號工程”的篩查檢測結果，是國內首次通過(guò)糞便Hp核酸檢測技術(shù)開(kāi)展的大規模人群Hp感染與耐藥情況調查。
報告顯示，受檢的12萬(wàn)人群整體陽(yáng)性率為40.11%。分析人群年齡分層的陽(yáng)性率情況可見(jiàn)，10歲以下陽(yáng)性率17.45%，11—20歲陽(yáng)性率為27.03%，提示生活在家庭場(chǎng)景下的未成年人的感染率持續上升；從21歲開(kāi)始，陽(yáng)性率顯著(zhù)上升至39.81%，30—70歲各年齡段的陽(yáng)性率在39%—44%之間，提示普通人從步入社會(huì )開(kāi)始，就應該重視Hp檢測治療及分餐等生活方式的養成。
在耐藥率方面，總體人群對克拉霉素的耐藥率為53.77%，喹諾酮類(lèi)抗生素（如左氧氟沙星）的耐藥率為51.57%，呋喃唑酮的耐藥率為7.70%。
“健康惠民一號工程”由江蘇省泰州市政府牽頭，醫藥高新區、高港區組織實(shí)施，在全國率先發(fā)起并落地實(shí)施12萬(wàn)人份糞便Hp核酸篩查。江蘇康為世紀生物科技股份有限公司提供檢測技術(shù)支持。
泰州市副市長(cháng)葉冬華表示，“健康惠民一號工程”通過(guò)政府購買(mǎi)服務(wù)的方式免費開(kāi)展大規模的篩查檢測，實(shí)現疾病預防和早診早治，防止因病致貧和因病返貧，減輕醫保壓力。同時(shí)，引導技術(shù)先進(jìn)的科技企業(yè)更好地發(fā)展，摸清轄區內幽門(mén)螺桿菌的感染人群比例、耐藥情況，發(fā)現潛在胃腸疾病的發(fā)生率，為更好地守護群眾健康奠定基礎。
為使更多地區的幽門(mén)螺桿菌感染高危人群獲益，“全國防幽耐藥地圖”科研項目于發(fā)布活動(dòng)現場(chǎng)正式啟動(dòng)。該項目擬將泰州Hp篩查防治經(jīng)驗推廣至全國，聯(lián)合全國各地千家醫院，通過(guò)糞便Hp核酸檢測技術(shù)開(kāi)展覆蓋更廣泛人群的Hp感染+耐藥一站式篩查檢測，積累幽門(mén)螺桿菌感染和耐藥相關(guān)科研數據。
首戰即決戰，以治療為導向做篩查
“目前國際上的共識是，如果不存在抗衡因素，就應該進(jìn)行Hp根除治療，而耐藥導致根除治療Hp的成功率下降?！北本┐髮W(xué)第一醫院消化內科主任醫師王蔚虹指出，基于藥敏檢測結果來(lái)進(jìn)行臨床精準治療，根除效果理應高于經(jīng)驗性治療。
藥敏檢測方法主要分為2種：一種是通過(guò)做胃鏡，取胃黏膜標本，在體外進(jìn)行細菌培養；另一種是通過(guò)分子生物學(xué)的方法，以糞便或胃黏膜組織為樣本，通過(guò)檢測幽門(mén)螺桿菌的基因突變，從而推測其表型是否耐藥。
專(zhuān)家介紹，細菌培養的方法，在臨床實(shí)際上存在一定困難，培養的陽(yáng)性率僅能達到60%—70%，意味著(zhù)會(huì )有一些患者做了胃鏡檢查，取了組織樣本，最終細菌培養不出來(lái)，無(wú)法進(jìn)行下面的藥敏檢測。同時(shí)，人們對胃鏡存在畏懼、依從性不足，還有一些患有慢性疾病的人接受內鏡檢查存在其他風(fēng)險，這些都是細菌培養進(jìn)行耐藥檢測技術(shù)現實(shí)的困境。
分子生物學(xué)的方法可以避開(kāi)傳統藥敏檢測的細菌培養。糞便檢測是分子生物學(xué)的檢測方法之一，不僅避開(kāi)了細菌培養耗時(shí)費力的問(wèn)題，也避開(kāi)了做胃鏡檢查。本次泰州“健康惠民一號工程”所使用的糞便Hp核酸檢測技術(shù)，就屬分子生物學(xué)方法。
“泰州這個(gè)研究，可能對今后幽門(mén)螺桿菌治療有重要的提示?！蓖跷岛绫硎?，通過(guò)糞便來(lái)進(jìn)行檢測感染，同時(shí)檢測耐藥，就可以在首次治療的時(shí)候做到更加精準，達成我們一直期望的Hp根除治療“首戰即決戰”的目的。
“準確判斷Hp感染與耐藥情況，能極大提升臨床診療效率?！碧┲菔腥嗣襻t院消化科主任、內鏡中心主任楊斌表示，幽門(mén)螺桿菌根除治療的個(gè)性化和規范化，是一個(gè)問(wèn)題的兩個(gè)方面：從群體角度看，規范抗生素應用，可減少抗生素耐藥率；從個(gè)體角度看，選擇合適抗生素，能提高抗生素敏感性。
以家庭為單位，檢測和治療幽門(mén)螺桿菌
幽門(mén)螺桿菌作為一種可在家庭成員之間傳播的致病菌，還可導致消化系統內/外的疾病，包括消化性潰瘍、慢性活動(dòng)性胃炎、不明原因缺鐵性貧血、原發(fā)免疫性血小板減少癥、維生素B缺乏癥等。
《第六次全國幽門(mén)螺桿菌感染處理共識報告》提出，家庭成員共同治療可阻斷幽門(mén)螺桿菌在家庭中的傳播，有助于減少根除后的再感染?！吨袊用窦彝ビ拈T(mén)螺桿菌感染的防控和管理專(zhuān)家共識（2021年）》指出，兒童在家庭內部被感染主要發(fā)生在12歲前；父母均感染幽門(mén)螺桿菌者，子女感染率為69.34%。
“篩查和治療幽門(mén)螺桿菌感染，是每一個(gè)家長(cháng)應該重視的問(wèn)題。因為幽門(mén)螺桿菌的感染主要發(fā)生在兒童和青少年時(shí)期，發(fā)生在成年后的相對較少?！碧锲G濤說(shuō)。
近年來(lái)，國內外的臨床觀(guān)察發(fā)現，在高達4%-10%的兒童、青少年幽門(mén)螺桿菌感染者的胃黏膜組織中發(fā)現了病理性癌前病變，提示在感染率較高的地區，兒童和青少年胃黏膜癌前病變的發(fā)生可能比人們想象的更早、更普遍。
“有兒童的家庭，成人是應該檢測的?！敝袊t學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院防癌科副主任張凱表示，應重視以家庭為單位防控幽門(mén)螺桿菌感染的理念，“如果我們的下一代幽門(mén)螺桿菌感染率降到10%左右，當他們到了50歲以后的胃癌高發(fā)年齡階段，我們國家整體的胃癌發(fā)病率一定會(huì )降低?！?/span>
幽門(mén)螺桿菌篩查檢測進(jìn)入2.0時(shí)代
張凱表示，隨著(zhù)泰州12萬(wàn)人數據的發(fā)布及耐藥檢測新技術(shù)的出現，幽門(mén)螺桿菌篩查檢測開(kāi)始進(jìn)入2.0時(shí)代——不但可以居家檢測，還可以通過(guò)一種方法一步確定兩件事：是否感染；是否有耐藥、耐什么藥。
“檢測是為了治療，如果這一步能完全滿(mǎn)足這兩個(gè)條件，那對我們以后進(jìn)行干預可能有巨大的助力?！睆垊P說(shuō)。
通過(guò)一份糞便樣本進(jìn)行Hp感染+耐藥的測定，是技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域一直想實(shí)現的突破。此前在技術(shù)層面上有2個(gè)難題未能解決：一是糞便中的Hp-DNA極易降解，糞便離開(kāi)人體后，室溫儲存超過(guò)15分鐘，糞便中微生物顯著(zhù)變化，核酸發(fā)生降解；二是糞便樣本中成分復雜，如膽鹽、膽色素、胃腸道消化液、纖維、蛋白質(zhì)等大量雜質(zhì)，可能影響測定的靈敏度。在糞便樣本的DNA提取過(guò)程中，PCR反應的抑制物難以快速且有效去除。
“我們在研發(fā)上突破了這兩個(gè)難點(diǎn)：在糞便核酸保存方面，可實(shí)現2—37攝氏度常溫條件下，糞便樣本穩定保存至少60天，使‘居家取樣—樣本郵寄—實(shí)驗室檢測’的模式成為可能。同時(shí)也解決了糞便核酸提取過(guò)程中去除反應抑制物的問(wèn)題，實(shí)現了Hp檢測靈敏度96.7%、特異性96.27%?！笨禐槭兰o董事長(cháng)王春香介紹，基于這些專(zhuān)利技術(shù)，國內首創(chuàng )的糞便Hp核酸檢測技術(shù)應運而生，并已獲批三類(lèi)醫療器械許可證，正逐步在醫院、體檢及個(gè)人健康管理、流行病學(xué)調查等多元場(chǎng)景中得到應用。
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